制藥行業(yè)的產(chǎn)品逐漸向高毒性、高活性發(fā)展，藥品接觸的限值也越來越低。由于藥品會被皮膚和粘膜吸收，任何可能的皮膚接觸都需要特別關(guān)注。這也就是為什么設(shè)備的密閉性能變得特別重要。
密閉性的評價針對以下三個方面：
藥品損害工人健康的可能性
藥品交叉污染的可能性
藥品造成環(huán)境污染的可能性
執(zhí)行密閉性能的檢測，其作用是多方面的：
設(shè)備出廠前，可以發(fā)現(xiàn)其存在的問題
提供數(shù)據(jù)以供未來的項目建設(shè)使用
滿足客戶的預(yù)期
注冊工業(yè)衛(wèi)生師的認證
設(shè)備在市場上更有競爭力
保證員工的安全
GMP法規(guī)
2014年歐盟GMP發(fā)布了關(guān)于管理交叉污染風(fēng)險的更新。新GMP要求做產(chǎn)品在共用工廠中的風(fēng)險評估，并進一步指出，以下情況應(yīng)使用獨立工廠：
不能充分控制風(fēng)險
從毒理學(xué)評價的科學(xué)數(shù)據(jù)不支持風(fēng)險可控
有關(guān)的殘留限量，不能用已驗證的分析方法可靠地檢測
暴露限度
ADE: Acceptable Daily Exposure 每日可接受劑量
OEL:Occupational Exposure Limit 職業(yè)暴露限值
OEB=Occupational Exposure Band 職業(yè)暴露帶
新版GMP要求，在多產(chǎn)品工廠中，必須進行藥物交叉污染的風(fēng)險評估。按要求必須確定藥物的ADE. 根據(jù)ADE可以計算得出OEL。
OEB是根據(jù)OEL劃分的幾個級別，各藥企或機構(gòu)有不同的劃分方式，5級劃分是其中常用的一種：
檢測方法的設(shè)計
ISPE Good Practice Guide: ‘Assessing the Particulate Containment Performance of Pharmaceutical Equipment’ ISPE良好實踐指南：《制藥設(shè)備微粒控制性能評價》
由SMEPAC委員會(Standardized Measurement of Equipment Particulate Airborne Concentration 設(shè)備微粒空氣濃度測試標準化)編制
這份指南定義了相關(guān)的操作規(guī)范，并為各組織機構(gòu)的操作方法提供了基準與改進方法。這份指南提供了關(guān)于制藥相關(guān)材料處理的方法論，有利于對潛在風(fēng)險的評估。
具體操作
1.設(shè)定目標值：CPT (containment performance target)，CPT一般應(yīng)小于或等于藥物的OEL值。
2.選用合適的代替物料：乳糖、甘露醇、萘普生鈉、核黃素等
3.測試環(huán)境搭建，避免引入污染
4.測試人員：配備防護，避免引入污染
5.采樣方式：操作空間采樣、人員呼吸采樣、表面擦拭采樣等
6.采樣點布置：依據(jù)相關(guān)原則，選取取樣點、取樣時間和次數(shù)等。
7.化驗樣本，出具報告
